A ativação de macrófagos é um mecanismo patogênico que leva à inflamação crônica no organismo, mas a ativação persistente de macrófagos pode levar à inflamação crônica e a doenças como resistência à insulina e doenças graves como aterosclerose. A PGE2, que medeia a resposta inflamatória, é sintetizada a partir do ácido araquidônico pelas ciclooxigenases (COX-1 e COX-2). A COX-1 e a COX-2 são os principais alvos de agentes anti-inflamatórios e podem ser inibidas por anti-inflamatórios não esteroides (AINEs).
O uso de AINEs pode causar muitas reações adversas, como sangramento gastrointestinal. Portanto, é particularmente importante encontrar uma substância natural mais segura para tratar a inflamação.
Recentemente, uma equipe de pesquisa da Universidade de Tsinghua tratou macrófagos de camundongos com NMN e comprovou, por meio de experimentos, que o NMN pode reduzir o acúmulo de proteínas relacionadas à inflamação e subprodutos metabólicos, além de inibir a resposta inflamatória dos macrófagos. (Frontiers in Molecular Biosciences)
A inflamação altera os níveis de subprodutos metabólicos nos macrófagos.
Primeiramente, a equipe de pesquisa ativou macrófagos para produzir inflamação por meio de lipopolissacarídeo (LPS) e, em seguida, analisou o conteúdo de subprodutos ao redor dos macrófagos durante a inflamação. Os níveis de 99 metabólitos aumentaram e 105 diminuíram entre as 458 moléculas detectadas antes e depois da estimulação inflamatória, e os níveis de NAD+, que acompanham a inflamação, também diminuíram.
(FIGURA 1)
O NMN aumenta os níveis de NAD e reduz a inflamação dos macrófagos.
A equipe de pesquisa tratou então macrófagos com LPS, que induz um estado inflamatório, e com IL-6 e IL-1β, citocinas pró-inflamatórias que atuam como marcadores de inflamação. Após o tratamento com NMN da inflamação de macrófagos induzida por LPS, observou-se um aumento no nível intracelular de NAD e uma diminuição na expressão de mRNA de IL-6 e IL-1β. Os experimentos demonstraram que o NMN aumentou o nível de NAD e atenuou a inflamação de macrófagos induzida por LPS.
(Figura 2)
(Figura 3)
O NMN reduz os níveis de proteínas relacionadas à inflamação.
Com o tratamento com NMN, descobriu-se que proteínas relacionadas à inflamação, como RELL1, PTGS2, FGA, FGB e igkv12-44, estavam diminuídas nas células, o que indicou que o NMN reduziu a expressão de proteínas relacionadas à inflamação.
(Figura 4)
O NMN reduz a expressão de proteínas-alvo de AINEs.
O experimento final demonstrou que o NMN reduziu o nível de PGE2 em células RAW264.7 ativadas por LPS, diminuindo o nível de expressão de COX-2 e, consequentemente, reduzindo a expressão de COX2 e inibindo a inflamação induzida por LPS.
(Figura 6)
Em conclusão, a suplementação com NMN pode tratar eficazmente a inflamação crônica em ratos, mas o tratamento da inflamação em humanos ainda precisa ser verificado por meio de ensaios clínicos relevantes. Talvez o NMN se torne um substituto para os AINEs em um futuro próximo.
referências:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Mononucleotídeo de nicotinamida alivia a inflamação induzida por LPS e o estresse oxidativo por meio da diminuição da expressão de COX-2 em macrófagos. Frente Mol Biosci. 6 de julho de 2021.
Data da publicação: 26/11/2022