A ativação de macrófagos é um mecanismo patogênico que leva à inflamação crônica no corpo, mas a ativação persistente de macrófagos pode levar a inflamação crônica e doenças como resistência à insulina e doenças graves, como aterosclerose.A PGE 2 , mediadora da resposta inflamatória, é sintetizada a partir do ácido araquidônico pelas ciclooxigenases (COX-1 e COX-2).COX-1 e COX-2 são os principais alvos dos anti-inflamatórios e podem ser inibidos por anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs).
o uso de AINEs pode causar muitas reações adversas, como sangramento gastrointestinal.Portanto, é particularmente importante encontrar uma substância natural mais segura para tratar a inflamação.
Recentemente, uma equipe de pesquisa da Universidade de Tsinghua tratou macrófagos de camundongos com NMN e provou por meio de experimentos que o NMN pode reduzir o acúmulo de proteínas relacionadas à inflamação e subprodutos metabólicos e inibir a resposta inflamatória dos macrófagos.Fronteiras em Biociências Moleculares.
A inflamação altera os níveis de subprodutos metabólicos em macrófagos
Primeiro, a equipe de pesquisa ativou macrófagos para produzir inflamação por meio de lipopolissacarídeo (LPS) e, em seguida, analisou o conteúdo de subprodutos ao redor dos macrófagos durante a inflamação.Os níveis de 99 metabólitos aumentaram e 105 metabólitos diminuíram entre as 458 moléculas detectadas antes e após a estimulação inflamatória, e os níveis de NAD+ que acompanham a inflamação também diminuíram.
(FIGURA 1)
NMN aumenta os níveis de NAD e reduz a inflamação dos macrófagos
A equipe de pesquisa então tratou macrófagos com LPS, que induz um estado inflamatório, IL-6 e IL-1β, citocinas pró-inflamatórias que atuam como marcadores de inflamação.Após o tratamento com NMN da inflamação de macrófagos induzida por LPS, verificou-se que o nível intracelular de NAD aumentou e a expressão de mRNA de IL-6 e IL-1β diminuiu.Experimentos demonstraram que o NMN aumentou o nível de NAD e atenuou a inflamação de macrófagos induzida por LPS.
( Figura 2 )
( Figura 3 )
NMN reduz os níveis de proteínas relacionadas à inflamação
No tratamento com NMN, verificou-se que as proteínas relacionadas à inflamação, como RELL1, PTGS2, FGA, FGB e igkv12-44, diminuíram nas células, o que indicou que o NMN reduziu a expressão de proteínas relacionadas à inflamação.
( Figura 4 )
NMN reduz a expressão de proteínas-alvo dos AINEs
O experimento final descobriu que NMN reduziu o nível de PGE2 em células RAW264.7 ativadas por LPS reduzindo o nível de expressão de COX-2, reduzindo assim a expressão de COX2 e inibindo a inflamação induzida por LPS.
( Figura 6 )
conclusão, a suplementação de NMN pode efetivamente tratar a inflamação crônica em camundongos, e o tratamento da inflamação em humanos ainda precisa ser verificado por ensaios clínicos relevantes.Talvez o NMN se torne um substituto para os AINEs em um futuro próximo.
referências:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. O mononucleotídeo de nicotinamida alivia a inflamação induzida por LPS e o estresse oxidativo por meio da diminuição da expressão de COX-2 em macrófagos.Front Mol Biosci.6 de julho de 2021.
Horário da postagem: 26 de novembro de 2022